Главная » Разное » Ингибиторы протонной помпы препараты как выбрать

Ингибиторы протонной помпы препараты как выбрать


Ингибиторы протонной помпы. Секреты эффективности. Отличия. Вопросы безопасности

Здравствуйте, дорогие фарм. труженики!

Вы просили меня разобрать тему ингибиторов протонной помпы, что я сегодня и сделаю.

Мы разберем:

  • Что такое протонная помпа? Как она работает?
  • Когда нужны ингибиторы протонной помпы (ИПП)? Их механизм действия.
  • Общая характеристика группы.
  • Когда ИПП могут оказаться неэффективными?
  • Самые частые побочные эффекты.
  • Чем они отличаются друг от друга? Их особенности.
  • Что может быть от длительного применения ИПП?

Как всегда, лезть в фармацевтические дебри я не буду. Объясню маскимально просто и понятно.

Поехали!

Что такое протонная помпа?

В стенке желудка есть клетки, которых вырабатывают соляную кислоту. Они называются париетальными, или обкладочными.

Секреция соляной кислоты была бы невозможна без фермента с длинным и мудрёным названием: «водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза, или Н⁺/К⁺-АТФаза». А по-простому, протонная помпа, или протонный насос, или водородная помпа.

Запоминаем: протонная помпа – это фермент, который контролирует образование париетальными (обкладочными) клетками желудка соляной кислоты.

Как работает протонный насос?

Продукцию соляной кислоты запускают 3 вещества: гастрин, гистамин и ацетилхолин.

Гастрин – один из гормонов пищеварительной системы.

Гистамин – это не только провокатор аллергических реакций, но еще и регулятор многих физиологических процессов, включая пищеварение.

Ацетилхолин – представитель парасимпатической нервной системы. Отвечает за интеллектуальные способности, нервно-мышечную передачу, а через свои рецепторы, которые есть во многих органах, и за работу этих органов, в том числе за секрецию соляной кислоты.

Эти вещества начинают выделяться, когда мы думаем о еде, видим пищу, ощущаем ее запах, когда первые порции еды попадают в рот.

— А причём здесь протонная помпа? — спросите вы.

Все протонные помпы находятся внутри париетальных клеток желудка в неактивном состоянии.

Под действием вкуса и запаха пищи выделяются упомянутые выше гистамин, гастрин и ацетилхолин, которые «выталкивают» протонные помпы из клеток на поверхность мембран секреторных канальцев.

И те принимаются за дело. За счет энергии АТФ они переносят ионы водорода из париетальных клеток в канальцы. Ионы водорода встречаются здесь с ионами хлора. В результате образуется соляная кислота. Так выглядит работа протонных помп в самом упрощенном виде.

Роль соляной кислоты в пищеварении

Чтобы понимать, почему ингибиторы протонной помпы нельзя принимать всем подряд, вспомним, что делает соляная кислота:

  1. Подготавливает белки пищи к их дальнейшей обработке. Изменяется структура их молекул, белки набухают.
  2. Создает идеальные условия для работы протеолитических ферментов (ферментов, расщепляющих белки).
  3. При ее участии пепсиноген превращается в пепсин – фермент, необходимый для полноценного переваривания белков.
  4. «Подготавливает» для работы двенадцатиперстную кишку – раздражает ее рецепторы и как бы передает эстафетную палочку следующему отделу ЖКТ в переваривании пищи.
  5. Регулирует секрецию желудочных и поджелудочных желез.
  6. Стимулирует двигательную активность желудка.
  7. Обеспечивает противомикробную защиту от патогенных бактерий, поступающих с пищей.

А теперь, глядя на этот список, попробуйте представить, что будет, если выработка соляной кислоты затормозится.

Представили?

Нет?

Тогда представим вместе:

  • Нарушится переваривание белков.
  • Ухудшится переваривание пищи в других отделах пищеварительного тракта.
  • Нарушится моторика желудка.
  • Увеличится вероятность бактериальных инфекций ЖКТ.

А значит, как минимум, возможны боли в животе, диарея или запоры, метеоризм, отрыжка.

Что такое ингибиторы протонной помпы?

Ингибиторы протонной помпы – это препараты, подавляющие секрецию соляной кислоты.

Помните, какие еще препараты влияют на кислотность в желудке?

Напомню:

  1. Антациды. Попадая в желудок, они нейтрализуют соляную кислоту и уменьшают симптомы, связанные с ее избытком или забросом в пищевод: изжога, жжение за грудиной, боли, отрыжка кислым и пр. Они действуют быстро, но кратковременно, т.к. на образование соляной кислоты не влияют.
  2. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (Ранитидин, Фамотидин). Связываются с Н2-гистаминовыми рецепторами париетальных клеток слизистой желудка, гистамин к ним не может прицепиться, и благодаря этому продукция соляной кислоты уменьшается. Однако, они не всегда хорошо справляются со своей основной задачей, поскольку «отключают» только гистамин. Но ведь остаются еще гастрин и ацетилхолин, которые тоже запускают секрецию соляной кислоты. К тому же, h3-гистаминоблокаторы вызывают массу побочных, иногда очень серьезных (гепатит, гемолитическую анемию, аритмию, аменорею и пр.).
  3. М-холинолитики. Блокируют м-холинорецепторы в области окончаний парасимпатических нервов и «выключают» действие ацетилхолина на желудок. Попутно они подавляют его действие и на другие органы, а это далеко не всегда нужно.

Представитель М-холинолитиков – Гастроцепин. Но его действие на желудочную секрецию оставляло желать лучшего, и он ушел в историю.

И, наконец, не так давно на рынке появилась группа ингибиторов протонной помпы.

Как работают ингибиторы протонной помпы?

Они поступают в пищеварительный тракт, всасываются в кровь, с кровью попадают в канальцы париетальных клеток, активируются под действием кислоты, связываются с протонными помпами и за счет этого блокируют перенос ими ионов водорода в просвет канальцев. Иными словами, они «выключают» протонные помпы, и те уже не могут влиять на выработку соляной кислоты.

Главное, что нужно из этого запомнить:

1. Чтобы ИПП оказали свой эффект они должны быть активированы.

2. Активация происходит благодаря определенной pH желудка. Причем, одни препараты активируются при pH, равной 1-2, а другие — при более высоких значениях pH.

О чем это говорит?

О том, что если у человека пониженная кислотность желудка, а ему назначили ингибитор протонной помпы, не каждый препарат сработает.

Очень важно! 

Часто ингибиторы протонного насоса принимают эпизодически для снятия изжоги. Это в корне неверно!

Разовое и первые применения ингибитора протонной помпы не дадут ожидаемого эффекта. Все ИПП имеют довольно короткий период полувыведения. В первый прием «выключаются» те протонные помпы, которые активны в данный момент.

Во второй прием – те, которые стали активны уже после приема первой дозы. В третий прием – те, которые активировались после второго применения.

И так далее.

Протонный насос – это одноразовый фермент. Если он вышел на поверхность клетки и сделал свою работу, обратно в клетку он не уходит. Он погибает. А времени для синтеза новых протонных насосов требуется до 96 часов.

Поэтому для получения ощутимого эффекта ИПП принимают ежедневно минимум неделю.

Основные ситуации, когда назначаются ИПП

Когда нужно снижать выработку соляной кислоты?

  1. При язвенной болезни желудка и 12 п.к. – чтобы дать возможность язве зарубцеваться. Кислота этому мешает.
  2. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни – чтобы уменьшить агрессивность желудочного содержимого, которое забрасывается в пищевод. Иначе можно заработать его ожог, эрозии, язвы.
  3. Для профилактики образования эрозий и язв на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно, неселективных. Напомню, что такие НПВС без разбора блокируют фермент циклооксигеназу 1 и 2 типа (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Но ЦОГ-1 нужна нам для выработки веществ, защищающих слизистую желудка от повреждений соляной кислотой. Если ЦОГ-1 блокируется, защитной слизи вырабатывается меньше, и многократно повышается риск повреждения слизистой желудка соляной кислотой.

Когда еще назначают ИПП?

  1. В схемах эрадикации Helicobacter pylori, т.к. чем выше pH в желудке, тем более чувствительными к антибиотикам становятся бактерии H.Pylori.
  2. При назначении антиагрегантов, особенно, в комбинации с антикоагулянтами, т.к. это в разы повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Очень важно! 

Чтобы ингибитор протонной помпы гарантированно оказал свое лечебное действие, в желудке должна быть pH на уровне 1-2.

О нормальной кислотности говорят, когда pH в просвете тела желудка натощак = 1,5-2.

О пониженной, если pH больше 2,5.

Нейтральная кислотность – это pH = 7. Все, что меньше этой цифры – кислая среда, все, что больше – щелочная.

Общая характеристика ингибиторов протонной помпы

  1. Все ИПП – пролекарства. Активируются в кислой среде париетальных клеток желудка.
  2. Малоэффективны при первом применении, т.к. протонные помпы блокируются постепенно.
  3. Кислоточувствительны – в кислой среде желудка разрушаются. Поэтому их выпускают либо в кишечнорастворимых капсулах, либо в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.
  4. Если на упаковке не указано, что капсула кишечнорастворимая, это значит, что внутри капсулы находятся гранулы, или пеллеты, каждая из которых покрыта кишечнорастворимой оболочкой.
  5. ИПП блокируют протонные помпы НЕ при непосредственном контакте с клетками, вырабатывающими соляную кислоту, а попадая в них с током крови.
  6. Восстановление секреции соляной кислоты происходит после того, как на мембране канальцев париетальных клеток желудка оказались новые протонные помпы, которые еще не успел связать и «выключить» из работы ингибитор протонной помпы.
  7. Имеют короткий период полувыведения: 0,5-2 часа.
  8. Принимаются по 1 таблетке или капсуле 1-2 раза в день в зависимости от заболевания. Если назначена одна таблетка или капсула в день, то лучше принимать ее утром, т.к. 70% протонных помп активируется после утреннего приема пищи.

Самые частые побочные эффекты

  • Диарея или запор.
  • Тошнота.
  • Рвота.
  • Боли в животе.
  • Головная боль.
  • Головокружение.
  • Нарушения сна.
  • Боли в мышцах, суставах.
  • Кожная сыпь.

Чем отличаются друг от друга ингибиторы протонной помпы?

  1. Значением pH, при котором они превращаются из пролекарства в лекарство. При pH = 1-2 все ИПП активируются быстро. При pH = 3 в 2 раза снижается скорость активации пантопразола, при pH = 4 - омепразола, эзомепразола и лансопразола, при pH = 4,9 – рабепразола.
  2. Периодом полувыведения.
  3. Скоростью наступления эффекта.
  4. Дозировками.
  5. Продолжительностью антисекреторного действия.
  6. Разнообразием лекарственных форм.
  7. Лекарственными взаимодействиями.
  8. Возрастными ограничениями.
  9. Влиянием пищи на их всасывание.
  10. Количеством побочных.

Омепразол

Омепразол – «первенец» в группе ИПП.

Представители: Лосек МАПС, Омез, Гастрозол, Ультоп и др.

Лосек – это оригинальный омепразол.

Аббревиатура «МАПС» означает Multiple Unit Pellet System, или многокомпонентная пеллетная система.

Каждая таблетка содержит около 1000 кислотоустойчивых микрокапсул.

Она быстро распадается в желудке на микрокапсулы. Защищенные от желудочного сока специальным покрытием, пеллеты поступают в кишечник. Здесь под действием щелочной среды микрокапсулы растворяются, Омепразол высвобождается и всасывается в кровь.

Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа после приема, но ощутимый эффект будет только спустя 4 дня лечения, поскольку протоновые помпы «выключаются» не все сразу.

Безрецептурный Омепразол в дозировке 10 мг показан при симптомах ГЭРБ — изжоге, отрыжке кислым.

После однократного приема Омепразол начинает действовать уже в течение часа, и действие его длится 24 часа, несмотря на короткий период полувыведения. Это связано с особенностями фармакокинетики.

Период полувыведения составляет 30-90 минут.

Его можно принимать одновременно с антацидами.

Совместный прием ИПП с антацидами логичен: ИПП «выключает» протонные помпы постепенно, и сразу изжогу не снимет, а антацид действует быстро, но кратковременно. Вот вам еще одна возможность повышения среднего чека. Если покупателю от изжоги назначили только ИПП, предложите ему дополнительно антацид и объясните, что ИПП подействует не сразу, а антацид быстро.

Омепразол снижает активность клопидогрела. Это обязательно нужно учитывать, поскольку антиагрегант часто принимают сердечники. Но такая комбинация повышает риск инфарктов и инсультов.

Если необходимо быстро уменьшить кислотность желудочного сока, препарат вводят внутривенно в дозе 40 мг. В вашем ассортименте есть лиофилизаты для приготовления инфузионного раствора.

Омепразол оказывает бактерицидное действие на H.pylori.

Биодоступность после первого приема примерно 30-40%, повышается до 60% к седьмой дозе.

Оптимально его принимать за полчаса до еды, хотя в инструкциях некоторых производителей этот момент игнорируется. Но если вы внимательно читали механизм действия ИПП, то поняли, что протонные помпы активируются гистамином, гастрином и ацетилхолином, которые начинают выделяться перед едой и с первыми порциями пищи. Поэтому в идеале нужно, чтобы к приему пищи протонные помпы уже находились на мембранах париетальных клеток, а ИПП успел всосаться в кишечнике в кровь и «добежать» до этих самых клеток.

Стандартная суточная дозировка для лечения: 20-40 мг. Курс зависит от заболевания: от 2 до 8 недель.

Есть покупатели, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток, капсул.

Им можно предложить Омез Инста.

Это порошок для приготовления суспензии. А поскольку Омепразол в кислой среде желудка разрушается, производитель добавил в препарат соду (натрия гидрокарбонат). Содержимое пакетика разводят водой и принимают за полчаса до еды.

Честно говоря, это не лучшее средство для уменьшения секреции соляной кислоты, т.к. сода – всасывающийся антацид. Действует быстро, но очень кратковременно, и к тому же вызывает феномен кислотного рикошета, когда секреция HCl после окончания действия препарата повышается. Получается замкнутый круг.

Впрочем, в инструкциях к некоторым дженерикам Омепразола есть указание, что при трудностях с проглатыванием капсулы, ее можно вскрыть, смешать содержимое с водой, фруктовым соком, пюре, размешать и выпить. В таких капсулах омепразол заключен в кишечнорастворимые гранулы (пеллеты), поэтому не разрушится в желудке.

Если у больного — ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), и монопрепараты ИПП малоэффективны, врач может назначить комбинированное средство, в составе которого Омепразол и Домперидон: Омез Д или Омез ДСР с модифицированным высвобождением действующих веществ.

В такой комбинации Омепразол будет блокировать секрецию соляной кислоты, а Домперидон повысит тонус нижнего пищеводного сфинктера, чтобы уменьшить вероятность заброса желудочного содержимого в пищевод.

Омепразол на сегодняшний день – самый изученный ингибитор протонной помпы, поэтому может применяться даже у детей с 2 лет при рефлюксах, т.е. забросах кислого содержимого в желудок.

Водителям его следует принимать с большой осторожностью, т.к. он снижает концентрацию внимания и скорость реакции. Это касается большинства ИПП.

Дальше коротко об особенностях других ингибиторов протонной помпы.

Лансопразол

Представители: Ланцид, Эпикур.

Характеристики:

  • Биодоступность его после первого применения 80-85% (самая высокая в этой группе) и остается постоянной при повторных приемах. Лечебный эффект развивается быстрее, чем при приеме других ИПП.
  • Максимальная концентрация в крови достигается позже, чем у омепразола: через 1,5-2,2 часа.
  • Максимальный лечебный эффект – тоже через 4 дня лечения.
  • Длительность антисекреторного эффекта — больше 24 часов.
  • Противопоказан детям до 18 лет.
  • С осторожностью пожилым.
  • Принимать его нужно до еды, т.к. прием пищи замедляет его всасывание.
  • В отличие от Омепразола, пить его одновременно с антацидами нельзя. Нужно развести их во времени в 1-2 часа.
  • Из побочных реакций в числе прочих может вызывать кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром.

Рабепразол

Представители: Париет, Рабелок, Хайрабезол, Разо.

Характеристики:

  • Биодоступность после первого приема чуть выше Омепразола – 52%, но при последующих приемах остается той же.
  • Максимальная концентрация в крови – через 2-5 часов.
  • Антисекреторное действие после приема первой дозы длится до 48 часов.
  • Стабильный эффект развивается через 3 дня (чуть раньше, чем Омепразола).
  • Детям разрешен с 12 лет.
  • В отличие от Лансопразола, инфекций дыхательных путей не вызывает.
  • Пища не влияет на его всасывание.
  • Можно принимать его одновременно с антацидами.
  • Важная «фишка»: рабепразол отличает низкая pH-селективность. Это означает, что он активируется и при pH 1-2, и при pH = 3-4. Он даже при pH, равном 5 будет работать, хотя и не так эффективно, как при более низких значениях pH.

Какое практическое значение это имеет?

Его можно назначить «вслепую», т.е. даже тогда, когда по каким-то причинам нет возможности определить pH желудка у конкретного пациента.

Но это – палка о двух концах. Как оказалось, протонные помпы есть не только в париетальных клетках желудка, но и в эпителии кишечника, желчного пузыря, почечных канальцах, эпителии роговицы, мышцах, даже клетках иммунной системы (нейтрофилах, макрофагах и пр.) Поэтому рабепразол теоретически может работать и в этих органах, где нет такой высокой кислотности. Следовательно, нарушится работа этих органов, и можно ожидать больше побочных эффектов.

Пантопразол

Представители: Контролок, Санпраз, Панум, Нольпаза.

  • Биодоступность – 77%.
  • Практически не активируется, если pH желудочного сока больше 3, т.е. по-хорошему должен назначаться только после pH-метрии (исследования, позволяющего определить pH желудка).
  • Меньше других ИПП взаимодействует с лекарственными средствами.
  • Эффективность не зависит от приема пищи.
  • Противопоказан до 18 лет.
  • Можно принимать одновременно с антацидами.
  • Полностью убирает изжогу через 7 дней приема.

Эзомепразол

Представители: Нексиум, Эманера.

  • Биодоступность его выше, чем омепразола.
  • Медленнее других ИПП выводится из организма.
  • Прием пищи замедляет его всасывание.
  • Противопоказан до 12 лет.

Декслансопразол

Представитель: Дексилант.

  • Производится по технологии двухфазного высвобождения действующего вещества. В капсуле единственного на сегодняшний день препарата декслансопразола –Дексиланта – 2 типа гранул, которые растворяются в разное время в зависимости от уровня pH. Поэтому его антисекреторное действие самое длительное. Вызывает 2 пика концентрации в крови: через 1-2 часа после приема и через 5-6 часов.
  • Его биодоступность 76% и более.
  • Противопоказан до 18 лет.
  • Совместим с антацидами.
  • В ряде случаев вызывает инфекции дыхательных путей, кашель, повышение АД.

Что может быть от длительного и бесконтрольного применения ИПП?

1. Феномен ночного кислотного прорыва. Причины его до конца неясны.

Он случается у 70-80% больных, принимающих ИПП 2 раза в сутки. pH ночью падает ниже 4, и это продолжается больше часа. Феномен ночного кислотного прорыва проявляется кашлем, болью в груди, изжогой.

2. Нарушение всасывания витамина В12 и развитие В12-дефицитной анемии.

3. Нарушение всасывания железа, которое тоже зависит от кислотности желудочного сока.

4. Развитие остеопороза и увеличение риска переломов из-за нарушения всасывания кальция.

5. Гипомагниемия и связанные с ней утомляемость, судороги, головокружение, аритмии.

6. Подавляя продукцию соляной кислоты в желудке, по механизму обратной связи все ИПП способствуют повышению уровня гастрина. А он стимулирует рост некоторых типов клеток, что повышает риск развития рака. Впрочем, пока убедительных доказательств этого нет.

7. Атрофия слизистой оболочки желудка.

8. Повышение риска бактериальных диарей, т.к. соляная кислота, помимо всего прочего, обеспечивает защиту от патогенных бактерий, попадающих в желудок.

9. Повышение риска инфарктов и инсультов при совместном применении ИПП (прежде всего, омепразола) с клопидогрелом, т.к. они блокируют ферменты, которые нужны для превращения клопидогрела в активную форму.

10. ИПП – зависимость. На одном форуме обнаружила шокирующую информацию, опубликованную врачом-гастроэнтерологом, кандидатом мед. наук. Суть вот в чем: как бы ни уверяли производители ингибиторов протонной помпы, что они не вызывают привыкания, вызывают. Причем, очень часто. Как ни парадоксально это звучит, ИПП могут спровоцировать развитие состояния, при котором часто сами назначаются. Речь идет о гастроэзофагеальном рефлюксе.

Это связано с тем, что они расслабляют нижний пищеводный сфинктер (мышечную «заслонку», которая препятствует забросу желудочного содержимого в пищевод), и возникают рефлюксы (забросы).

Человек начинает принимать ИПП, ему становится лучше. Через некоторое время он прекращает прием, и его, как выразился этот доктор, «ошпаривает кипятком изнутри».

Избавиться от ИПП-зависимости бывает непросто.

Резюме

Первое. ИПП имеют вполне определенные показания. Это кислотозависимые заболевания или профилактика повреждений слизистой ЖКТ на фоне приема препаратов, повышающих риск эрозий, язв, желудочных кровотечений.

Второе. Рекомендовать их при любой изжоге я бы тоже не стала. При эпизодической вполне подойдет антацид.

Третье. Сказать, какой ИПП лучше или хуже, сложно. Каждый имеет свои плюсы и минусы.

Четвертое. Идеального ИПП, к сожалению, на сегодняшний день нет.

Пятое. ИПП не так безопасны, как преподносят нам производители.

Это все, что я хотела вам сегодня сказать.

Если появились вопросы, пишите внизу в окошечке комментариев.

До новой встречи на блоге «Аптека для Человека»!

С любовью к вам, Марина Кузнецова

 

Ингибиторы протонной помпы - Harvard Health

перейти к содержанию
  • Поиск
  • Корзина
  • Админ
ТЕМЫ ЗДОРОВЬЯ ▼

Просмотр по теме

  • Здоровье сердца «Назад
    • Артериальное давление
    • Холестерин
    • Заболевание коронарной артерии
    • Сердечный приступ
    • Сердечная недостаточность
    • Сердечные препараты
    • Ход
  • Разум и настроение «Назад
    • Наркомания
    • СДВГ для взрослых и детей
    • Болезнь Альцгеймера и деменция
    • Беспокойство
    • Депрессия
    • Улучшение памяти
    • Психическое здоровье
    • Позитивная психология
    • Напряжение
  • Боль «Назад
    • Артрит
    • Боль в спине
    • Головная боль
    • Замена сустава
    • Другая боль
  • Оставаться здоровым «Назад
    • Старение
    • Баланс и мобильность
    • Диета и похудание
    • Энергия и усталость
    • Физические упражнения и фитнес
    • Здоровое питание
    • Физическая активность
    • Скрининговые тесты для мужчин
    • Скрининговые тесты для женщин
    • Сон
  • Рак «Назад
    • Рак молочной железы
    • Колоректальный рак
    • Другие виды рака
    • Здоровье и болезни простаты
    • Рак кожи
  • Заболевания и состояния «Назад
    • Взрослые и дети СДВГ
    • Болезнь Альцгеймера и деменция
    • Диабет
    • Здоровье пищеварительной системы
    • Болезнь сердца
    • Другие болезни и состояния
    • Остеопороз
    • Ход
    • Заболевания щитовидной железы
  • Мужское здоровье «Назад
    • Контроль рождаемости
    • Эректильная дисфункция
    • Физические упражнения и фитнес
    • Здоровое питание
    • Сексуальное здоровье мужчин
    • Рак простаты
    • Здоровье и болезни простаты
    • Скрининговые тесты для мужчин
  • Женское здоровье «Назад
    • Контроль рождаемости
    • Здоровье и болезни груди
    • Физические упражнения и фитнес
    • Здоровое питание
    • Менопауза
    • Остеопороз
    • Беременность
    • Скрининговые тесты для женщин
    • Сексуальное здоровье женщин
  • Детское Здоровье «Назад
    • Взрослые и дети СДВГ
    • Аутизм
    • Основные этапы развития
    • Нарушения обучаемости
.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Вопросы и ответы по ИПП

Вопрос
В чем разница между ингибиторами протонной помпы? У всех ли у них одинаковый профиль побочных эффектов? Если у меня возникнут побочные эффекты от одного, испытаю ли я те же эффекты, если попробую другое?
Ответ

Автор: Дж. Патрик Уоринг, доктор медицины, гастроэнтеролог в отделении пищеварительной системы Джорджии, больница Пьемонт, Атланта, Джорджия

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) - это наиболее часто назначаемый класс лекарств для лечения изжоги и кислотных расстройств.Они работают, блокируя место производства кислоты в париетальной клетке желудка.

Поскольку существуют миллионы париетальных клеток, которые постоянно воспроизводятся, полное подавление выработки кислоты в желудке практически невозможно. Вероятно, это объясняет огромную безопасность этих лекарств.

Однако могут возникать побочные эффекты, и некоторые люди подвергаются повышенному риску нежелательных явлений (см. Ниже).

В США доступен ряд ИЦП, и другие находятся в стадии разработки.Лекарства похожи по структуре и химическому составу. Сравнительно мало сравнений этих препаратов друг с другом.

Все препараты излечивают эзофагит у 90–94% пациентов. Нет значительных различий в общем заживлении и улучшении симптомов между лекарствами.

Омепразол (Прилосек) и лансопразол (Превацид) стали доступны дольше всего и, следовательно, наиболее известны врачам и пациентам. Омепразол и лансопразол теперь доступны без рецепта.

В то время как новые препараты, рабепразол (Ацифекс) и пантопразол (Протоникс) имеют данные, позволяющие предположить лучшее подавление желудочной кислоты по сравнению с омепразолом, нет никаких доказательств того, что различия клинически важны. Рабепразол и пантопразол меньше по размеру и могут быть лучше для пациентов, у которых есть проблемы с глотанием капсул. Пантопразол продается как более дешевый и может быть лучше для пациентов, которые сами платят за лекарства.

Эзомепразол (нексиум), новый и очень мощный ИПП, был одобрен U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2001 году. Зегерид представляет собой комбинацию омепразола и бикарбоната натрия.

Декслансопразол (Дексилант) был одобрен FDA в 2009 году. Дексилант первоначально был известен как Капидекс.

Информация о побочных эффектах из исследований, в которых ИПП сравнивают с плацебо, показывает, что наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, боль в животе, вздутие живота, диарея и тошнота. Они возникают у 1-2% пациентов, принимающих ИПП.

Интересно, что частота возникновения этих побочных эффектов такая же, как и при приеме плацебо.Трудно сравнивать профили побочных эффектов между лекарствами, но нет оснований полагать, что есть существенные различия.

Нет научных данных, которые могли бы помочь врачам справиться с относительно небольшим количеством пациентов, у которых есть побочные эффекты от одного из ИПП. Однако почти все врачи имели опыт успешного перехода с одного ИЦП на другой.

Если у вас наблюдаются побочные эффекты от одного PPI, у вас не обязательно возникнут такие же побочные эффекты, если вы переключитесь на другой PPI.Обсудите этот вариант со своим врачом. Единственное исключение - крайне редкие случаи тяжелых аллергических реакций.

Дополнительная информация по безопасности

Источник: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Дата обращения 31.01.2012

  • Ингибиторы протонной помпы эффективны при лечении различных желудочно-кишечных заболеваний. Не прекращайте прием ингибитора протонной помпы, если это не предписано вашим лечащим врачом.
  • Имейте в виду, что в некоторых исследованиях пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы, сообщалось о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника.Наибольший повышенный риск этих переломов наблюдался у пациентов, которые получали высокие дозы этих препаратов или применяли их дольше (год и более).
  • Прочтите и следуйте указаниям на этикетке с информацией о безрецептурных препаратах при рассмотрении вопроса об использовании безрецептурных ингибиторов протонной помпы.
  • Имейте в виду, что безрецептурные ингибиторы протонной помпы следует использовать только по назначению в течение 14 дней для лечения частой изжоги. Если изжога не исчезнет, ​​поговорите со своим врачом.За год следует проводить не более трех 14-дневных курсов лечения.
  • Поговорите со своим лечащим врачом о любых проблемах, которые могут у вас возникнуть по поводу использования ингибиторов протонной помпы.

Долгосрочное исследование безопасности терапии ИПП: есть ли повышенный риск перелома бедра?

Исследование, опубликованное в JAMA (2006; 296: 2947-2953), было проведено с целью определить, существует ли связь между длительной терапией ингибиторами протонной помпы (ИПП) и риском перелома бедра.В исследовании сделан вывод, что длительная терапия ИПП, особенно в высоких дозах, связана с повышенным риском перелома бедра.

Вопрос
Что означает это исследование для людей, которым полезно принимать ИПП?

Ответ
Автор: Дж. Патрик Уоринг, доктор медицины, гастроэнтеролог в отделении здоровья пищеварительной системы штата Джорджия, больница Пьемонт, Атланта, Джорджия

В последнее время многие пациенты были встревожены сообщениями новостей о повышении риска перелома бедра на 44%. если они принимают ингибитор протонной помпы (ИПП).В настоящее время доступны следующие PPI:

  • омепразол (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid)
  • лансопразол (Превацид)
  • пантопразол (Протоникс)
  • рабепразол (Ацифекс)
  • эзомепразол (нексиум)
  • декслансопразол (Дексилант)

Это последняя из серии статей, в которых ставится под сомнение безопасность этих мощных, широко используемых лекарств. Во всем мире ИЦП доступны уже более 20 лет.

В 1980-х годах были опасения, что, резко уменьшив выработку кислоты в желудке, они могут привести к другим проблемам со здоровьем, таким как серьезные инфекции, плохое усвоение витаминов и минералов и даже рак желудочно-кишечного тракта. Однако к середине 1990-х, основываясь в основном на анекдотическом опыте, стало ясно, что ИЦП в высшей степени безопасны.

Официальные исследования, посвященные использованию ИПП у сотен пациентов, практически не показали долгосрочных побочных эффектов. В результате были разработаны новые ИЦП, ИЦП стали общими и в конечном итоге стали доступны без рецепта.Это был большой шаг вперед в нашей способности лечить миллионы пациентов во всем мире с кислотно-пептическими заболеваниями.

За последние несколько лет исследователи смогли оценить побочные эффекты и осложнения лекарств, используя большие базы данных миллионов пациентов.

В недавнем отчете, опубликованном в журнале J Американской медицинской ассоциации ( JAMA ), рассматривались медицинские записи более 9 миллионов человек в Соединенном Королевстве. Им удалось идентифицировать более 13 000 человек с переломом бедра и сравнить их с более чем 135 000 человек, у которых не было перелома бедра.Они обнаружили, что использование ИПП более 1 года увеличивает риск перелома бедра на 44%. Они также обнаружили, что риск еще больше увеличивался, если пациенты принимали ИПП в течение более длительного периода времени или в более высоких дозах. Вероятно, это связано с нарушением всасывания кальция, когда в желудке меньше кислоты.

Теперь необходимо отметить, что пациенты с переломами бедра в этом исследовании с гораздо большей вероятностью будут курильщиками сигарет, худыми, диабетиками, алкоголиками, перенесшими инсульт, деменцию или ранее имевшие переломы костей.

В подобных исследованиях говорится о риске на пациенто-год наблюдения. Например, если наблюдать за 100 пациентами в течение 10 лет, это будет 1000 пациенто-лет наблюдения. Это исследование предполагает, что риск перелома шейки бедра, который конкретно связан с использованием ИПП, составляет около 2 на 1000 пациенто-лет.

За последние пару лет были и другие сообщения о возможном риске пневмонии и инфекций толстой кишки бактерией Clostridium difficile у пациентов, принимающих ИПП.Опять же, в этих статьях анализировались медицинские карты сотен тысяч пациентов и было обнаружено небольшое повышение риска у пациентов, принимающих ИПП. Кроме того, как и исследование перелома бедра, другие медицинские заболевания, такие как диабет, болезни сердца и легких, также были важными факторами риска.

Канадская рабочая группа по профилактике заболеваний недавно опубликовала рекомендации по профилактике остеопороза у женщин. В нем упоминаются основные факторы риска, такие как пожилой возраст, семейный анамнез остеопороза, ранняя менопауза, склонность к падению и незначительные факторы риска, такие как худоба, курение, чрезмерное употребление алкоголя или кофеина.Мы можем узнать, что длительное использование ИПП будет считаться второстепенным фактором риска.

Если вам необходимо принимать ИПП, вам следует обсудить со своим врачом риск остеопороза. Если у вас есть другие факторы риска, вам может потребоваться тест на плотность костной ткани. Возможно, вам просто нужно больше заниматься спортом или принимать добавки с кальцием. Возможно, вам придется принять одно из многих отличных лекарств от остеопороза.

Вероятно, было выдано желаемое за действительное, что долгосрочное использование ИЦП было совершенно безопасным.Как и у большинства лекарств, есть побочные эффекты и осложнения. К счастью, общий риск длительного использования ИПП все еще относительно невелик.

Здравый смысл подсказывает, что если вам не нужно принимать ИПП, поговорите со своим врачом о его отмене. Есть много людей, принимающих ИПП, которые могли бы использовать менее сильные лекарства. Однако большинство людей, которым необходимо принимать ИПП, должны иметь возможность безопасно продолжать принимать его, не опасаясь серьезных осложнений.

Симптомы рефлюкса не всегда ГЭРБ

Исследование 106 человек с типичными симптомами рефлюкса, сохраняющимися, несмотря на лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), которые ограничивают секрецию кислоты в желудке, было направлено на определение основной причины симптомов рефлюкса, не отвечающих на терапию ИПП.Исследование показало, что примерно одна треть пациентов страдает другими расстройствами, помимо гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), преимущественно функциональной изжогой, и пришел к выводу, что это объясняет, по крайней мере частично, почему многим пациентам не приносит пользы лечение ингибиторами кислоты.

Источник: Herregods TVK, et al. Нейрогастроэнтерол Мотил . Сентябрь 2015.

Вы принимаете ИПП, но симптомы ГЭРБ все еще сохраняются?

.

способов лечения ГЭРБ: ингибиторы протонной помпы

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) обычно состоит из трех этапов. Первые два этапа включают прием лекарств и изменение диеты и образа жизни. Третий этап - операция. Хирургическое вмешательство обычно используется только в крайних случаях в очень тяжелых случаях ГЭРБ, сопровождающихся осложнениями.

Большинство людей получат пользу от лечения на первом этапе, изменив, как, когда и что они едят. Однако для некоторых изменение диеты и образа жизни может оказаться неэффективным.В этих случаях врачи могут порекомендовать принимать лекарства, замедляющие или останавливающие выработку кислоты в желудке.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) - это один из типов лекарств, которые можно использовать для снижения кислотности желудка и облегчения симптомов ГЭРБ. Другие лекарства, которые могут лечить избыток желудочной кислоты, включают блокаторы рецепторов h3, такие как фамотидин (Pepcid AC) и циметидин (Tagamet). Однако ИПП обычно более эффективны, чем блокаторы рецепторов h3, и могут облегчить симптомы у большинства людей с ГЭРБ.

PPI работают, блокируя и уменьшая выработку желудочной кислоты. Это дает время на заживление любой поврежденной ткани пищевода. ИПП также помогают предотвратить изжогу - ощущение жжения, которое часто сопровождает ГЭРБ. ИПП - одно из самых эффективных лекарств для облегчения симптомов ГЭРБ, потому что даже небольшое количество кислоты может вызвать серьезные симптомы.

ИПП помогают снизить кислотность желудочного сока за период от 4 до 12 недель. Это время позволяет правильно заживить ткань пищевода.ИПП может занять больше времени, чтобы облегчить симптомы, чем блокатор рецепторов h3, который обычно начинает снижать кислотность желудка в течение одного часа. Однако облегчение симптомов от ИПП обычно длится дольше. Таким образом, препараты ИПП, как правило, наиболее подходят для пациентов с ГЭРБ.

PPI доступны как без рецепта, так и по рецепту. Безрецептурные ИПП включают:

  • лансопразол (Превацид 24 HR)
  • омепразол (Прилосек)
  • эзомепразол (Нексиум)

Лансопразол и омепразол также доступны по рецепту, как и 9150003

    : декслансопразол (Дексилант, Капидекс)
  • пантопразол натрия (Протоникс)
  • рабепразол натрия (Ацифекс)

Другой рецептурный препарат, известный как Вимово, также доступен для лечения ГЭРБ.Он содержит комбинацию эзомепразола и напроксена.

ИПП, отпускаемые по рецепту, и без рецепта, похоже, одинаково эффективны для предотвращения симптомов ГЭРБ.

Поговорите со своим врачом, если симптомы ГЭРБ не улучшатся при приеме безрецептурных или рецептурных ИПП в течение нескольких недель. Возможно, у вас бактериальная инфекция Helicobacter pylori ( H. pylori ). Этот вид инфекции требует более сложного лечения. Однако не всегда инфекция вызывает симптомы.Когда симптомы действительно развиваются, они очень похожи на симптомы ГЭРБ. Это затрудняет различие между двумя условиями. Симптомы инфекции H. pylori могут включать:

  • тошноту
  • частую отрыжку
  • потеря аппетита
  • вздутие живота

Если ваш врач подозревает, что у вас инфекция H. pylori , они проведут различные тесты для подтверждения диагноза. Затем они определят эффективный план лечения.

ИПП традиционно считались безопасными и хорошо переносимыми лекарствами.Однако исследования теперь показывают, что при длительном применении этих препаратов могут быть связаны определенные риски.

Недавнее исследование показало, что у людей, длительно принимающих ИПП, меньше разнообразия кишечных бактерий. Это отсутствие разнообразия подвергает их повышенному риску инфекций, переломов костей, а также дефицита витаминов и минералов. Ваш кишечник содержит триллионы бактерий. Хотя некоторые из этих бактерий «плохие», большинство из них безвредны и помогают во всем, от пищеварения до стабилизации настроения.ИПП со временем могут нарушить баланс бактерий, заставляя «плохие» бактерии вытеснять «хорошие» бактерии. Это может привести к болезни.

Кроме того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало в 2011 году объявление о государственной безопасности, в котором говорилось, что долгосрочное использование рецептурных ИПП может быть связано с низким уровнем магния. Это может привести к серьезным проблемам со здоровьем, включая мышечные спазмы, нерегулярное сердцебиение и судороги. Примерно в 25 процентах случаев, рассмотренных FDA, одно только добавление магния не улучшило низкий уровень магния в сыворотке крови.В результате пришлось прекратить выпуск ИЦП.

Тем не менее, FDA подчеркивает, что существует небольшой риск развития низкого уровня магния при использовании внебиржевых ИПП по назначению. В отличие от рецептурных ИПП, безрецептурные версии продаются в более низких дозах. Они также обычно рассчитаны на двухнедельный курс лечения не чаще трех раз в год.

Несмотря на возможные побочные эффекты, ИПП обычно являются очень эффективным средством лечения ГЭРБ. Вы и ваш врач можете обсудить потенциальные риски и определить, подходят ли вам ИПП.

Когда вы перестанете принимать ИПП, у вас может повыситься выработка кислоты. Это повышение может длиться несколько месяцев. Ваш врач может постепенно отучить вас от приема этих препаратов, чтобы этого не произошло. Они также могут порекомендовать предпринять следующие шаги, чтобы уменьшить дискомфорт от любых симптомов ГЭРБ:

  • есть меньшими порциями
  • потреблять меньше жира
  • избегать лежания в течение как минимум двух часов после еды
  • избегать перекусов перед сном
  • носить свободную одежду одежда
  • приподнимите изголовье кровати примерно на шесть дюймов
  • избегайте алкоголя, табака и продуктов, вызывающих симптомы

Обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем прекращать прием любых прописанных лекарств.

.

Фармакология ингибиторов протонной помпы | Все факты в одном месте!

Фармакология ингибиторов протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы - один из наиболее часто назначаемых классов желудочно-кишечных препаратов.

Они используются для лечения состояний, вызванных избытком продукции желудочной кислоты . Например, ингибиторы протонной помпы используются при лечении язвенной болезни, язв, связанных с НПВП, ГЭРБ и эрадикации H.pylori инфекция. ИПП работают за счет необратимого ингибирования протонной помпы - помпы париетальных клеток желудка. ИЦП можно идентифицировать по суффиксу - празоле .

Примеры распространенных ингибиторов протонной помпы включают:

  • Омепразол
  • Эзомепразол
  • Лансопразол
  • Пантопразол
  • Рабепразол
ИПП

используются при лечении следующих состояний:

  • Язвенная болезнь
  • Язвы, ассоциированные с НПВП
  • Диспепсия
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
  • Пищевод Барретта
  • Ликвидация инфекции Helicobacter pylori

В случае H.pylori , ингибиторы протонной помпы используются в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как антибактериальные препараты (обычно два препарата).

Имея в виду эти показания, давайте узнаем, как точно действуют ингибиторы протонной помпы; как они снижают выработку кислоты в желудке.

Механизм действия

Ингибиторы протонной помпы снижают выработку кислоты в желудке за счет необратимого ингибирования протонной помпы - H + / K + -АТФазы, помпы, присутствующей в париетальных клетках желудка.Таким образом, ингибиторы протонной помпы отличаются от H 2 антагонистов рецепторов (например, ранитидина).

Это потому, что ингибиторы протонной помпы связываются с терминальной фазой производства кислоты в желудке, тогда как антагонисты рецептора H 2 - нет. Это делает ингибиторы протонной помпы гораздо более эффективными в снижении выработки кислоты в желудке.

Однако, поскольку ИПП в значительной степени подавляют выработку кислоты в желудке, они также имеют физиологические последствия.

Побочные эффекты

Примечательно, что механизм ИПП имеет метаболических последствий .

Например - желудочная кислота необходима для переваривания питательных веществ, таких как витамин B 12 , белки и кальций. Когда производство кислоты в желудке падает слишком низко, это приводит к состоянию, известному как ахлоргидрия .

Однако PPI как класс очень хорошо переносятся. Общие побочные эффекты включают:

  • Головная боль
  • Боль в животе
  • Тошнота
  • Усталость
  • Головокружение

ИПП могут также маскировать симптомов рака желудка .Следует наблюдать за пациентами на предмет тревожных симптомов, таких как затруднение глотания и потеря веса.

Имеются предварительные данные о том, что когда ИПП назначают пожилым людям в течение длительного периода времени, это увеличивает риск переломов .

Клинические исследования

Когда мы говорим о клинической фармакологии ИПП, мы должны учитывать следующие факторы:

  • Что для инфекций H. pylori ИПП комбинируют с другими лекарствами.Нередко пациенты принимают ИПП вместе с двумя антибактериальными препаратами, такими как кларитромицин (макролид) и амоксициллин (пенициллин) .
  • Учитывая, что ИПП могут маскировать наличие рака желудка, пациенты должны сообщать о тревожных симптомах , таких как потеря веса и затрудненное глотание.
  • Что при длительном применении ИПП повышается риск гипомагниемии , симптомы которой включают тремор, судороги и сердечную аритмию.Затем пациентов можно переключить на антагонист H 2 .
  • Омепразол взаимодействует с клопидогрелом , антиагрегантным препаратом. Снижает активацию клопидогреля. Уменьшая антиагрегантный эффект клопидогреля, омепразол может увеличить риск инсульта и сердечного приступа.
  • Что, повышая pH желудочного сока, ИПП увеличивают риск заражения Clostridium difficile . Соляная кислота часто необходима для уничтожения вредных микроорганизмов, попадающих в орбиту желудка.ИПП также увеличивают риск других бактериальных инфекций, таких как перитонит, особенно если у пациента есть сопутствующие заболевания, такие как синдром раздраженного кишечника.
  • ИПП классифицируются как категория беременности C , что означает, что «риск не исключен».
  • То, что ИПП обычно вводят утром , за час до еды. Обычно до достижения определенного терапевтического эффекта требуется несколько дней.

Ингибиторы протонной помпы существуют с 1980-х годов - первый ИПП, омепразол, был выпущен в 1988 году.С тех пор ИПП неизменно остаются высокоэффективным средством снижения выработки желудочного сока. Поскольку они ингибируют терминальную фазу выработки желудочной кислоты и остаются очень хорошо переносимыми, ИПП будут продолжать оставаться важным классом лекарств в арсенале клиницистов.

Хотите узнать больше о фармакологии ингибиторов протонной помпы? Зарегистрируйтесь в PharmaFactz сегодня, чтобы получить мгновенный доступ ко всем необходимым вам ресурсам. А пока найдите несколько секунд, чтобы подписаться на нашу новостную рассылку аптечного блога (см. Выше), чтобы получать все самые свежие факты прямо на вашу электронную почту!

.

Смотрите также